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南开团队在新生儿脑膜炎致病菌逃避宿主免疫研究领域取得新进展

发布时间：2022-07-13 09:32:56 浏览次数：254 来源：南开大学官网若有侵权请联系400-0815-589删除

细菌性脑膜炎在新生儿和老年人中具有高发病率和死亡率，是世界范围内与感染相关死亡的十大原因之一。新生儿脑膜炎大肠杆菌(NMEC)是最常见的引发该类疾病的致病菌。之前普遍认为大脑是免疫豁免器官，细菌在其中易于生存;但近年来研究发现，大脑中的一些细胞(小胶质细胞、星形胶质细胞等)具有免疫监督的功能。解析NMEC逃避宿主免疫系统攻击的分子机制，是病原菌致病机理研究领域有待突破的热点和难点之一，并对细菌性脑膜炎的预防和治疗具有重要意义。

日前，我校团队和美国约翰·霍普金斯大学团队的一项合作研究揭示了NMEC在大脑内逃避宿主免疫的分子机制。研究成果以“细菌在脑中降低鞭毛蛋白的合成以逃避小胶质细胞-星形胶质细胞驱动的免疫应答(Bacteria reduce flagellin synthesis to evade microglia-astrocyte driven immunity in the brain)”为题，在线发表于国际期刊《Cell Reports》上，我校泰达生物技术研究院王磊教授为通讯作者。

新生儿脑膜炎大肠杆菌脑内免疫逃逸机制示意图

研究团队通过单细胞测序和转录组比较分析，结合大量生物学实验发现，NMEC在脑脊液中通过调控蛋白Lrp感受低浓度苏氨酸信号，促进sRNA nsr69的表达，使自身编码的鞭毛蛋白表达下降。鞭毛蛋白的表达下调使NMEC激活小胶质细胞、并诱导其产生炎症因子TNFα的能力降低，进而导致星形胶质细胞分泌补体C3能力的下降。脑内补体C3水平的降低，直接促进了NMEC在脑内的生存。

该研究进一步丰富并完善了人们对NMEC致病机理和宿主-病原体相互作用机制的认识和理解。此项工作得到国家自然科学基金项目、国家重点研发计划(批准号：32130003， 31820103002，2017ZX10303405)等项目资助。

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