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MolecularCell刊发基础医学院孙书国团队研究成果

发布时间：2021-02-22 09:00:14 浏览次数：570 来源：华中科技大学若有侵权请联系400-0815-589删除

2月18日，我校同济基础医学院孙书国团队在Molecular Cell在线发表题为“Interferon-gammainduces tumor resistance to anti-PD-1 immunotherapy by promoting YAP phase separation”的文章。该研究发现在小鼠肺腺癌的遗传学模型和细胞移植瘤模型中，经抗PD-1治疗的肿瘤细胞中转录激活因子YAP被激活并且发生了核内相分离。进一步研究发现YAP相分离颗粒通过招募转录因子、组蛋白修饰酶和Mediator复合体形成转录活性中心促进YAP靶基因的高效表达，最终引起免疫治疗耐受。该研究还深入解析了YAP的相分离机制，发现其超螺旋结构域介导的疏水相互作用是其相分离发生的关键，为临床上解决免疫治疗的适应性耐药提供了理论支撑。

肺癌是癌症的头号杀手，居于各类癌症死亡率之首。我国由于控烟形势严峻和空气污染，肺癌的发病率一直居高不下，每年约有70万人死于肺癌。在肺癌的治疗方面，除了传统的手术、放疗和化疗以外，近年来的靶向和免疫治疗收到了不错的效果，但耐药情况十分普遍。例如抗PD-1的抗体类药物在黑色素瘤的治疗中表现良好，相较而言，在肺癌的治疗上效果要逊色一些。临床上常见的免疫治疗抵抗分为3种，原发性、适应性和获得性抵抗。其中，适应性抵抗表现为在治疗起始阶段存在疗效，但是一段时间后进入耐药。因此进一步理解适应性抵抗的机制对临床上更广泛地免疫检查点抑制剂的使用十分必要。