2021年10月，首都医科大学附属北京胸科医院马腾教授团队在《Molecular Cancer》发表了题为"Profiling of DNA damage and repair pathways in small cell lung cancer reveals a suppressive role in the immune landscape"的研究成果。该研究主要探讨DNA损伤修复关键蛋白RAD51调节小细胞肺癌免疫微环境的作用和机制。附属北京胸科医院研究生金仁敬和刘斌助理研究员为共同第一作者，附属北京胸科医院马腾教授为通讯作者。

小细胞肺癌是肺癌中最为致命的病理类型，约占所有肺癌的20%，是一种侵袭性强的高级别神经内分泌肿瘤，其特点是倍增时间短、生长迅速和早期转移扩散，5年生存率很低。小细胞肺癌的主要治疗方法包括以铂类为主的化疗和放疗，但绝大多数患者会在治疗后出现耐药。虽然免疫治疗已用于小细胞肺癌患者，但患者获益程度并不高，疗效仅略高于10%。小细胞肺癌抑制性免疫微环境是阻碍免疫治疗疗效的重要原因，其具体机制并不明确。

已有证据表明，小细胞肺癌细胞中DNA损伤修复基因异常表达。治疗后的小细胞肺癌患者的DNA损伤修复通路突变增加。DNA损伤修复通路异常与肿瘤突变负荷具有密切关系。而全外显子测序则表明，胚系突变的小细胞肺癌亚型对于靶向DNA修复的治疗有效。PARP抑制剂等可以通过干扰素激活基因STING(stimulator of interferon genes)来启动机体固有免疫系统，进而协同PD-1/PD-L1免疫检查点治疗，杀灭肿瘤。研究团队系统探讨了DNA损伤修复与小细胞肺癌免疫微环境之间的关系，发现了DNA双链断裂同源重组修复中同源DNA配对和链交换环节与小细胞肺癌免疫微环境存在负性相关。抑制RAD51介导的DNA配对与链交换，导致DNA损伤后细胞质dsDNA释放增加，进而激活cGAS-STING固有免疫信号通路，促进免疫检查点相关分子的表达及患者外周血单核细胞迁移，或可协同免疫检查点治疗方案，在小细胞肺癌的免疫治疗中发挥积极作用。

该项目受到了北京市卫健委肺癌专项课题(2020-2022)资助。

马腾，首都医科大学附属北京胸科医院教授，博士生导师，北京市结核病胸部肿瘤研究所研究员。长期从事DNA损伤修复的基础和应用基础研究，先后承担国家自然科学基金项目两项，入选北京市海外高层次人才项目和北京市特聘专家。以第一作者或通讯作者在《Molecular Cell》《Cell Death & Differentiation》《Signal Transduction and Targeted Therapy》等本领域期刊发表多篇高水平论文。同时担任《Frontiers in Cell and Developmental Biology》杂志客座主编。