近日，药物科学与技术学院李楠副教授团队在《Small》期刊上发表了一篇关于新型纳米材料用于诱导自噬功能紊乱的创新型策略治疗肿瘤的文章：Tellurium-Based Nanocarrier for Eliciting Bidirectional Autophagy Dysfunction in Tumor Treatment (https://doi.org/10.1002/smll.202201585)。该文章被选为杂志当期正封面文章(图1)。

图1封面图

肿瘤细胞在处于营养缺乏、氧化应激、内质网应激等条件下会引起自噬的过程，而通过自噬溶酶体可以“吃掉”/“消化”受损的细胞器或胞内潜在的有毒物质，从而帮助肿瘤细胞维持稳态，为了克服自噬对肿瘤细胞的这种保护机制，很多研究通过溶酶体损伤引发的自噬功能紊乱的单一途径去治疗肿瘤。然而，这种传统的“单向自噬功能紊乱”的方法治疗效果往往受到一定限制。

本文设计了一种由人血清白蛋白(Human serum albumin, HSA)修饰和奥美拉唑(Omeprazole, OME)负载的、形貌可调控的碲双头纳米子弹(Tellurium double-headed nanobullets, TeDNBs)，其通过协同内质网应激和溶酶体损伤来增强“双向自噬功能紊乱”对肿瘤产生治疗效果(图2)。一方面，奥美拉唑作为一种质子泵抑制剂，会通过下调溶酶体相关膜蛋白1(LAMP1)损伤溶酶体，进而阻断自噬溶酶体的降解过程，即导致了自噬小体的大量积累。另一方面，在富含过氧化氢的肿瘤特有微环境下，碲纳米双头子弹会与过氧化氢反应而生成碲酸盐，从而导致真核翻译启动因子2的磷酸化(P-eIF2α)，进一步引发内质网应激，这种持续的应激条件会过量地触发细胞的自噬过程而产生大量自噬小体。本文从体内/体外等实验详细探究了所制备的复合型碲纳米双头子弹用于增强自噬功能紊乱的策略及治疗效果。

图2.摘要图

天津大学药学院硕士研究生王婷婷为第一作者，李楠副教授为唯一通讯作者，天津大学药物科学与技术学院为该论文第一完成单位。该研究得到天津市重大专项基金、天津市青年人才托举工程以及天津市面上基金的资助支持。该研究工作同时得到了药学院分析中心各位老师的支持和帮助。